La kétamine est-elle efficace contre la dépression ?

La recherche de nouveaux antidépresseurs n'a pas vraiment progressé. Une substance qui est également utilisée illégalement comme drogue de club donne maintenant de l'espoir à de nombreux patients.

Kétamine : mécanisme d’action

La kétamine est un anesthésique général non barbiturique, d'action rapide, administrable par voie IV ou IM. Il entraîne une anesthésie particulière, dite dissociative, par diminution de l'activité au niveau du néocortex et des structures sous-corticales (thalamus) et par augmentation de l'activité au niveau du système limbique et de la substance réticulée.

Cet état anesthésique est caractérisé par une analgésie profonde et prolongée, une perte de conscience qui se traduit plus par une déconnexion du patient que par un sommeil véritable, la conservation des réflexes pharyngés et laryngés, le maintien ou une discrète augmentation du tonus musculaire, ainsi qu’une habituelle stimulation cardiovasculaire et respiratoire. La durée de l'anesthésie est variable avec la dose et la voie d'administration.

Le réveil est précoce mais un certain délai est nécessaire avant que le patient ait récupéré un comportement absolument normal. Il est, le plus souvent, progressif et sans agitation ; mais chez certains sujets, des phénomènes psychomimétiques peuvent survenir à la phase d'émergence ; le réveil peut être retardé en cas d'association de la kétamine avec des barbituriques ou des neuroleptiques. L'analgésie postanesthésique se prolonge bien après la reprise de conscience.

À quoi ressemble La kétamine?

La kétamine produite à des fins médicales est un liquide incolore, insipide et inodore qui s’administre par injection. Elle est généralement transformée en poudre blanche avant d’être vendue sous le manteau, mais elle peut aussi être vendue sous forme de gélules ou de comprimés. La poudre peut être prisée, mélangée à des boissons ou dissoute pour injection et la kétamine liquide peut s’ajouter à des boissons ou bien à de la marijuana ou à du tabac.

Une vaste étude d'efficacité en double aveugle est toujours en cours

La recherche de nouveaux antidépresseurs n'a pas vraiment progressé. Une substance qui est également utilisée illégalement comme drogue de club donne maintenant de l'espoir à de nombreux patients.

La procédure dure 45 minutes tout en étant l'espoir de personnes gravement déprimées. Toutes les six semaines, l'Américaine de San Diego se retire sur un canapé dans une salle de traitement tranquille, où de la kétamine très diluée coule dans sa veine.

La kétamine, un anesthésique éprouvé depuis des décennies et illégalement utilisé comme drogue de club, aide de nombreux, voire tous les dépressifs qui ne bénéficient plus d'aucune autre drogue. Aux États-Unis, des dizaines de cliniques et de nombreux cabinets privés proposent déjà cette légère intoxication sur ordonnance à leurs patients. Environ 3 000 personnes ont été traitées jusqu'à présent. Cette thérapie est également de plus en plus connue en Allemagne.

La situation : près de 7 % des adultes américains souffrent de dépression clinique, soit 16 millions de personnes. En outre, un nombre croissant d'enfants et d'adolescents sont touchés. Jusqu'à 12 % des adultes américains prennent des médicaments contre la dépression. C'est un marché énorme et en pleine croissance. En Allemagne, où environ cinq pour cent des 18 à 65 ans souffrent de dépression, la situation est légèrement meilleure, mais selon l'OMS, la tendance est à la hausse dans le monde entier.

À la recherche de nouveaux médicaments

Les chercheurs recherchent donc désespérément d'autres possibilités de traitement. Les plus récentes percées, connues sous le nom d'inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) tels que le Prozac, remontent à plus de 30 ans. Et ils n'ont pas répondu à toutes les attentes. Près d'un tiers des personnes touchées ne réagissent pas aux différents médicaments. Il s'agit souvent d'un processus long et douloureux jusqu'à ce qu'un médicament efficace soit trouvé. En effet, il faut de quatre à huit semaines pour que chaque nouvel essai montre si un médicament est efficace.

Dans le même temps, une aide rapide est nécessaire car le taux de suicide est en hausse, aux États-Unis, il est actuellement le plus élevé depuis 30 ans. Jusqu'à présent, seules les thérapies électroconvulsives étaient disponibles pour les situations aiguës. Le fait que la kétamine soulage certains patients de leurs pensées suicidaires en une heure convainc les premiers médecins. C'est un changement de paradigme car nous pouvons maintenant obtenir rapidement des effets antidépresseurs, explique un spécialiste de l'Institut national de la santé mentale (NIMH), où il dirige les recherches sur cette substance.

Cependant, le mode d'action n'est pas encore vraiment clair. Contrairement aux ISRS, l'effet en cascade dans le cerveau ne se produit pas via les substances messagères sérotonine ou dopamine, mais via le glutamate. Il est possible que la kétamine ou son produit de dégradation déclenche un processus accéléré qui contribue à modifier le cerveau. Lors d'une intoxication à la kétamine, les gens ont souvent des hallucinations ou des états dissociatifs dans lesquels le corps et l'esprit semblent se séparer et se rassembler à nouveau. L'anxiété, l'insomnie et les flashbacks peuvent également se produire. On ne sait pas non plus si la kétamine a des effets à long terme ou même si elle crée une dépendance, car elle peut cibler les mêmes récepteurs que l'héroïne et d'autres opioïdes.

La kétamine n'est pas encore approuvée pour le traitement de la dépression

Diverses études américaines de moindre envergure ont démontré l'efficacité de la kétamine dans une partie des dépresseurs majeurs résistants aux ISRS, mais une grande étude en double aveugle fait toujours défaut. En conséquence, la FDA américaine n'a pas encore approuvé la kétamine pour le traitement de la dépression, comme en Allemagne, seul l'usage non indiqué sur l'étiquette est actuellement pratiqué. L'utilisation non indiquée sur l'étiquette est l'utilisation de médicaments dans le cadre de maladies pour lesquelles ils n'ont pas été officiellement approuvés.

En outre, la Société psychiatrique Américaine ne considère pas encore la kétamine comme un médicament approprié pour le traitement de la dépression résistante en raison des questions ouvertes. "On continue de croire que c'est le traitement le plus excitant des troubles de l'humeur de ces 50 dernières années", déclare un chercheur en kétamine (école de médecine de Yale). Plusieurs entreprises pharmaceutiques travaillent déjà sur des médicaments de type kétamine qui peuvent être administrés sous forme de spray nasal, par exemple.

Un expert allemand y voit également un potentiel. À la Charité, la plus grande offre de kétaminothérapie est proposée à une centaine de patients dans tout le pays. Le taux de réussite n'est que de 35 à 50 %, mais un grand avantage de la kétamine est la rapidité de son effet. Mais ce qui est encore plus important, ce sont les conclusions sur le mécanisme spécial d'action. Vous pouvez ouvrir la porte à de nouveaux antidépresseurs.

Quels sont les effets de La kétamine?

Les effets de la kétamine, comme ceux de toute autre drogue, dépendent de plusieurs facteurs, entre autres :

  • âge et poids de l’usager ;
  • quantité absorbée et fréquence de consommation ;
  • durée d’utilisation ;
  • mode d’absorption ;
  • milieu dans lequel on se trouve ;
  • existence d’antécédents médicaux ou psychiatriques ;
  • consommation concomitante d’alcool ou d’autres substances (drogues, médicaments d’ordonnance ou en vente libre, remèdes à base de plantes).

À faible dose, la kétamine peut avoir des effets stimulants. Les usagers disent qu’ils se sentent engourdis et qu’ils ont l’impression de flotter et de se dissocier de leur corps. À forte dose, la drogue entraîne un repli sur soi. On peut oublier qui on est et où on se trouve, avoir une démarche chancelante, connaître une forte accélération de la fréquence cardiaque et avoir du mal à respirer. De fortes doses peuvent également provoquer des évanouissements.

Au nombre des expériences visuelles figurent la vision brouillée, l’impression de voir des « traînées » et les hallucinations intenses. Certains éprouvent une sensation de dissociation d’avec leur corps ou une expérience proche de la mort. On dit alors que la personne est plongée dans un trou noir, le « K‑hole », et elle peut vivre des moments terrifiants.

Combien de temps dure la sensation?

Les effets de la kétamine se manifestent habituellement de une à trente minutes après l’absorption, selon que la drogue a été injectée, prisée ou ingérée. En règle générale, les effets durent environ une heure. Chez certains usagers, la kétamine provoque un état dépressif ou de l’angoisse, des pertes de mémoire et des « flash-back » ou des souvenirs spontanés d’expériences de consommation bien après la dissipation des effets de la drogue.

Cette substance crée-t-elle une dépendance?

Oui. Une personne qui prend régulièrement de la kétamine développe une tolérance aux effets de dissociation de la drogue. Elle doit donc toujours en prendre des doses plus importantes pour obtenir les mêmes effets. Certains deviennent dépendants et continuent à prendre de la kétamine malgré ses effets néfastes ou même s’ils ne l’avaient pas prévu. On ignore si les personnes dépendantes connaissent des symptômes de sevrage lorsqu’elles cessent de prendre de la kétamine.

Est-ce qu’il y a des dangers liés à l’utilisation?

Oui. Les usagers risquent de mettre leur vie en danger si la kétamine n’est pas administrée par un professionnel de la santé dans un établissement médical. Les risques sont multiples :

  • Comme tout anesthésique, la kétamine provoque une insensibilité à la douleur. C’est donc dire que si on se blesse, on risque de ne pas s’en rendre compte. Or, les usagers ont souvent du mal à se tenir debout et perçoivent mal leur environnement. Les blessures et les décès reliés à la kétamine sont souvent imputables à des accidents, notamment des chutes.
  • La kétamine a été baptisée la « drogue du viol », car il est possible d’en mettre dans la boisson d’une personne à son insu et ses effets sédatifs peuvent mettre la victime dans l’incapacité de résister à une agression sexuelle.
  • La kétamine accroît la fréquence cardiaque et la tension artérielle, ce qui se traduit par un risque accru d’AVC ou de crise cardiaque.
  • Un usage fréquent de cette drogue peut avoir des répercussions sur la vessie, se manifestant par une fréquente envie d’uriner et la présence de sang dans les urines.
  • La kétamine vendue dans les boîtes de nuit peut être mélangée à d’autres drogues, ce qui peut engendrer des effets imprévus, voire dangereux.
  • Conduire ou faire fonctionner de la machinerie sous l’effet de la kétamine, ou de toute drogue, accroît le risque de blessure corporelle tant pour l’usager que pour les autres.

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